Mécanismes du Cycle Cellulaire Bactérien

Le cycle cellulaire est au cœur de toutes les formes de vie. Notre objectif principal est de comprendre les mécanismes du cycle cellulaire chez les Mycobacteriales, un sous-ordre des Actinobacteries incluant Mycobacterium tuberculosis et en utilisant Corynebacterium glutamicum comme organisme modèle. Nous employons une approche de biologie cellulaire mécanistique pour étudier les machineries de division et d’élongation, et leur régulation spatio-temporelle. Nous nous intéressons également à la manière dont la machinerie de division interagit avec les systèmes de remodelage de l’ADN pour assurer une ségrégation chromosomique efficace.Nous visons à obtenir des informations structurales directes sur l’architecture globale du divisome ou de ses sous-complexes, en utilisant des méthodes intégratives de biologie structurale.

En parallèle, nous développons des outils chimiques et d’imagerie pour la recherche sur le cycle cellulaire et la découverte d’antimicrobiens. La paroi cellulaire est la cible de plusieurs antibiotiques anti-tuberculeux. Nous exploitons les morphologies cellulaires resultants de défauts de croissance pour découvrir des composés chimiques ciblant des mécanismes essentiels du cycle cellulaire. Nous utilisons en parallele l’ADN gyrase comme cible validée pour étudier les composés pertinents contre la tuberculose, à la fois par caractérisation structurale (cryo-EM de complexes) et par analyse phénotypique en utilisant notre système modèle C. glutamicum.

Nous développons un pipeline innovant de criblage et de caractérisation basé sur l’imagerie à haut contenu et l’analyse pilotée par l’IA, permettant d’aborder la découverte de médicaments antimycobactériens dans un système modèle non pathogène, avant de tester les molécules les plus prometteuses directement sur M. tuberculosis.