ERC Starting Grant : MensEndoDiag, un projet pour décrypter et soigner l’endométriose

Trouble gynécologique courant, défini par la présence de tissu endométrial en dehors de l’utérus et formant des lésions, l’endométriose touche environ 1 femme en âge de procréer sur 10. Cette maladie est associée à des douleurs pelviennes, et à de l’infertilité chez 40% des femmes qui en sont atteintes. Pourtant, le délai moyen de diagnostic est toujours estimé à 8 ans et il n’existe pas encore de traitement pharmacologique spécifique, les seules options étant les traitements hormonaux ou le recours à une chirurgie visant à éliminer les lésions d’endométriose.

L’endométriose, de quoi parle-t-on ?

Chez toutes les femmes, lors des menstruations une petite partie du fluide menstruel (sang et fragments de la muqueuse utérine appelée endomètre) s’échappe par les trompes de Fallope, c’est ce qu’on appelle un flux rétrograde. Cette fraction de fluide menstruel se retrouve alors dans la cavité péritonéale et est généralement naturellement éliminée par l’organisme, grâce à l’intervention du système immunitaire. Cependant, pour environ 1 femme sur 10, cette élimination naturelle ne fonctionne pas correctement.  Deux explications sont avancées pour expliquer cette anomalie : 1) le tissu endométrial qui se retrouve dans la cavité péritonéale est altéré avec des capacités à survivre et à proliférer supérieure à la normale et 2) le système immunitaire ne réussit pas à éliminer efficacement ces fragments. Ces fragments forment les lésions endométriotiques et provoque une inflammation chronique participant certainement aux douleurs et à l’infertilité.

Partant de ce constat, Ludivine Doridot a décidé d’explorer le fluide menstruel qui a l’avantage de contenir à la fois des cellules de l’endomètre et des cellules immunitaires, permettant d’étudier les 2 mécanismes supposés clés dans la pathogénie de l’endométriose. À ce stade, les recherches ne permettent pas de dire si l’échec à éliminer les fragments endométriaux issus du flux menstruel rétrograde est un problème récurrent (à plusieurs cycles menstruels) ou ponctuel. En revanche, il est démontré que les lésions endométriotiques ne sont pas cumulatives. Cela signifie qu’elles peuvent apparaître à un moment de la vie (lors d’un ou quelques cycles menstruels) et perdurer, sans se multiplier.

MensEndoDiag, un projet pour diagnostiquer, tester de nouvelles thérapies et suivre la maladie

Avec le projet MensEndoDiag, lauréat d’un ERC STarting Grant, Ludivine Doridot propose d’utiliser le sang des règles dans une cohorte de 200 patientes avec endométriose et 50 femmes témoins pour :

• Chercher des éléments qui permettront de poser un diagnostic rapide (marqueurs diagnostic) en identifiant des différences non seulement dans la composition cellulaire mais aussi parmi les molécules produites par ces différentes cellules du fluide menstruel des femmes atteintes d’endométriose versus celles sans endometriose.
• Créer, à partir du fluide menstruel, des organoïdes endométriaux pour tester de nouvelles approches thérapeutiques comme des molécules capables d’inhiber la prolifération exacerbée des cellules de l’endomètre des femmes atteinte d’endométriose ou de moduler le système immunitaire pour réduire l’inflammation associée à l’endométriose et booster l’élimination des cellules menstruelles. Ces organoïdes seront cultivés avec ou sans cellules immunitaires, et seront utilisés pour évaluer les changements fonctionnels associés à l’endométriose et pour tester de nouveaux traitements immunomodulateurs.
• Chercher des marqueurs pronostiques et/ou prédictif pour mieux suivre les femmes atteintes d’endométriose. Des patientes qui auront recours à un traitement chirurgical ou à un traitement de procréation médicalement assistée (PMA) seront suivies et leurs fluides menstruels analysés pour évaluer des marqueurs de l’évolution de leurs symptômes et de leur réponse aux traitements. Dans le cadre de la chirurgie, le fluide menstruel sera collecté avant et après la chirurgie, afin d’identifier des marqueurs qui sont associés à l’intensité des symptômes douloureux. Dans le cadre de la PMA, les fluides menstruels de patientes avec ou sans endométriose seront collectés et ceux des patientes chez qui le transfert d’embryon va mener à une grossesse seront comparés ceux de celles chez qui cela ne va pas fonctionner. L’analyse des résultats devrait permettre d’identifier des marqueurs prédictifs candidats qui pourront peut-être prédire le taux de succès d’une PMA chez différentes typologies de patientes.

Les biomarqueurs diagnostiques et pronostiques sont essentiels pour évaluer l’établissement et l’évolution de la maladie et pour choisir le traitement le plus approprié. Ce projet améliorera notablement la compréhension de la pathophysiologie de l’endométriose et permettra l’étude d’un nouveau fluide biologique, pertinent pour les troubles gynécologiques et reproductifs.

L’ERC, créé par l’Union européenne en 2007, est le principal organisme européen de financement de la recherche de pointe en matière de recherche exploratoire. Il finance des chercheurs créatifs de toute nationalité et de tout âge, pour mener des projets dans toute l’Europe.

L’ERC propose quatre programmes de subventions de base : subventions de démarrage, subventions de consolidation, subventions avancées et subventions de synergie. Grâce à son programme supplémentaire de subventions pour la validation de concepts, l’ERC aide les bénéficiaires à combler le fossé entre leur recherche pionnière et les premières phases de sa commercialisation. L’ERC est dirigé par un organe directeur indépendant, le conseil scientifique.

Le budget global pour la période 2021-2027 s’élève à plus de 16 milliards d’euros dans le cadre du programme Horizon Europe. Cette année, 408 chercheurs et chercheuses ont obtenu un financement ERC pour un montant global de 636 millions d’euros.

Organoïde : micro-tissus multicellulaires en trois dimensions (3D) dérivés de cellules souches et conçus pour imiter fidèlement la structure et la fonctionnalité complexes des organes.