Lavieu Lab

Afin de contribuer à renforcer le positionnement scientifique à l’international et l’attractivité d’Université Paris Cité, a été lancé une action « Chaires IdEX ». Cet appel à projets tend à promouvoir l’accueil de chercheur.e.s et d’enseignant.e.s-chercheur.e.s extérieur.e.s  à l’établissement dont le profil correspond à des seniors de renommée internationale ou à des juniors à très fort potentiel.

Déjà 7 lauréats depuis deux ans, parmi lesquels Grégory Lavieu qui a rejoint Université Paris Cité sur le site de recherche du campus Saint-Germain-des-Prés pour y implanter une équipe dédiée aux transports membranaires intra et extracellulaires et renforcer ainsi le pôle de Biologie cellulaire.

Vésicules extracellulaires observées en microscopie électronique.

Directeur

Grégory Lavieu, biologiste cellulaire expert en trafic membranaire.
G. Lavieu est un expert en biologie cellulaire/biochimie spécialisé dans le trafic membranaire et dirige l’équipe « Trafic membranaire intra et extracellulaire » hébergée par l’Université Paris Cité, INSERM U1334 , CNRS UMR7057, Département des Sciences Biomédicales et Fondamentales, situé sur le Campus Saint-Germain-des-Prés, Paris.
L’équipe de G. Lavieu vise à caractériser le transport intercellulaire médié par les vésicules extracellulaires (exosomes) aux niveaux cellulaire et moléculaire. Notre objectif est d’identifier la machinerie centrale contrôlant ce processus.

Contact

Grégory Lavieu, PhD
Chaire IdEX, Université Paris Cité
INSERM ERL U1316 Membranes Dynamics In and Outside the Cell
INSERM, UMR7057/MSC, Bureau P335B
45 rue des Saints-Pères,
75006, Paris, France
 +33 176534267
Gregory.lavieu@inserm.fr

Recherche

Les vésicules extracellulaires, comprenant les exosomes, sont des vecteurs de communication intercellulaire capables de transférer des nucléotides, des lipides et des protéines depuis cellules donneuses vers les cellules receveuses. La communication médiée par les vésicules est maintenant associée à de nombreuses fonctions physiologiques et physiopathologiques, notamment le cancer, les réponses immunitaires, les maladies cardiovasculaires, l’homéostasie lipidique, la régénération des tissus et la thérapie à base de cellules souches.

Ces vésicules sont reconnues comme des vecteurs d’importance majeure pour la physiologie en général et apparaissent comme des candidats prometteurs pour des applications médicales telles que l’administration ciblée de molécules thérapeutiques in vivo. 

Cependant, les mécanismes responsables de la livraison du contenu vésiculaire dans les cellules receveuses restent inconnus. Comment les vésicules pénètrent-elles dans les cellules ? Utilisent-elles des récepteurs ? Comment ces vésicules libèrent elles leur contenu dans le cytosol des cellules receveuses ? Y-a-t-il une fusion membranaire ? Si oui, quelle est la nature de la membrane cible et de la machinerie de fusion ? Ces questions fondamentales n’ont pas encore reçu de réponse.

Ces dernières années, nous avons développé de nouveaux modèles expérimentaux pour évaluer avec précision ce processus biologique. Nos résultats suggèrent que la libération du contenu vésiculaire se produit dans le compartiment endo-lysosomal, requiert une acidification du milieu environnant et la présence de protéines encore inconnues. De plus, ce processus semble impliquer une fusion membranaire entre les vésicules et les endosomes, mécanisme empreinté par de nombreux virus.

Nous visons maintenant à identifier les acteurs moléculaires qui contrôlent ce processus.

 

Schéma représentant les différentes routes possibles utilisées par les vésicules afin de libérer leur contenu dans les cellules receveuses.
Publications

Sélection:

  • Bonsergent E, Grisard E, Buchrieser J, Schwartz O, Théry C, Lavieu G. Quantitative characterization of extracellular vesicle uptake and content delivery within mammalian cells. Nat Commun. 2021 Mar 25;12(1):1864. doi: 10.1038/s41467-021-22126-y. PMID: 33767144; PMCID: PMC7994380.
  • Bonsergent E, Lavieu G. Content release of extracellular vesicles in a cell-free extract. FEBS Lett. 2019 doi: 10.1002/1873-3468.13472.
  • Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Théry C. Specificities of secretion and uptake of exosomes and other extracellular vesicles for cell-to-cell communication. Nat Cell Biol. 2019 doi: 10.1038/s41556-018-0250-9. (revue)
  • Mocciaro A, Roth TL, Bennett HM, Soumillon M, Shah A, Hiatt J, Chapman K, Marson A, Lavieu G. Light-activated cell identification and sorting (LACIS) for selection of edited clones on a nanofluidic device. Commun Biol. 2018. doi: 10.1038/s42003-018-0034-6.
  • Spotlight on early-career researchers: an interview with Gregory Lavieu. Commun Biol. 2018. doi: 10.1038/s42003-018-0144-1.
  • Dancourt, J., Piovesana, E. & Lavieu, G. Efficient cell death mediated by bioengineered killer extracellular vesicles. Sci Rep 13, 1086 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-28306-8

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Offres d'emplois

Les personnes motivées et intéressées par ces travaux, qui souhaitent effectuer un séjour postdoctoral ou une thèse, sont encouragées à contacter le Dr Lavieu.

Merci d’inclure C.V, un bref résumé des recherches antérieures, et d’adresser trois lettres de recommandation au Dr Lavieu.

Équipe

Julia Dancourt, PhD (Maître de conférences)
Julia dirige les criblages génomiques à grande échelle pour identifier les acteurs clés de la délivrance des vésicules extracellulaires.

Sheryl Bui, PhD (Chercheuse postdoctorale et étudiante en médecine)
Sheryl développe des mimétiques de vésicules extracellulaires pour la délivrance ciblée de thérapies.

Pierre Tapie, PhD, Postdoctorant
Pierre développe des essais d’imagerie in vitro pour démontrer la fusion des vésicules extracellulaires en temps réel.

Maud Chevé, Ingénieure
Maud apporte son expertise et son soutien sur les aspects de biologie cellulaire des projets basés sur les vésicules extracellulaires. Elle est également impliquée dans la production de vésicules extracellulaires bioingéniées pour des applications thérapeutiques.

Shaghayegh Askarian, PhD, Postdoctorante
Shaya caractérise le transfert des mitochondries extracellulaires aux niveaux cellulaire et moléculaire.

Ronald Saraswat, PhD, Postdoctorant
Ronald développe de nouveaux essais pour effectuer des criblages génétiques à l’échelle du génome sur la délivrance du contenu des vésicules extracellulaires.

Yacine Lahmer, Étudiant en Master
Yacine teste et caractérise les protéines candidates qui agissent comme régulateurs négatifs ou positifs de l’internalisation des vésicules extracellulaires.

Serge Benichou, PhD (Directeur de Recherche CNRS)
Le sous-groupe de recherche de Serge a récemment rejoint le laboratoire et vise à caractériser la propagation du VIH par fusion cellule-cellule.

Anciens membres
Emeline Bonsergent (doctorante), Zahra El Amir Dache (postdoctorante), Jihad Karam (postdoctorant)

Collaborateurs au sein de l’UMR7057

Amanda Brun (CNRS, CRCN) et Florence Gazeau (CNRS).
L’application de contraintes physiques contrôlées (turbulences) a la surface des cellules donneuses augmente la production de vésicules extracellulaires. Ensemble nous allons caractériser ces vésicules et déterminer leurs capacités de transférer leur contenu dans les cellules cibles.

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